噜噜男人国产中文字幕,色婷婷综合久久久久中文三区,亚洲国产一区二区A毛片,综合亚洲伊人午夜网,亚洲狠狠色丁香婷婷综合,日韩免费一区不卡,亚洲韩国日本在线观看p,亚洲成在人线aⅴ免费毛片

在醫(yī)藥科研領域，天然產(chǎn)物及其衍生物一直是備受矚目的焦點，它們?yōu)樾滤幯邪l(fā)提供了豐富的靈感與物質基礎。今天，普思生物特別為大家?guī)硪粓錾疃冉庾x，聚焦于發(fā)表在《Natural Product Reports》上的文章——《Natural product-derived compounds in clinical trials and drug approvals》。這篇文章將帶我們一同探索天然產(chǎn)物衍化合物在臨床試驗與藥物審批方面的最新進展與前沿動態(tài)。

一、引言

天然產(chǎn)物（NPs）是藥物研發(fā)的傳統(tǒng)基石，從古代草藥到嗎啡、奎寧等經(jīng)典藥物，應用貫穿醫(yī)學發(fā)展史，20 世紀中葉迎來抗生素研發(fā) “黃金時代”。但 20 世紀后期，合成化學、分子生物學技術興起及生物制劑崛起，使其核心地位有所下降，但依然是多元研發(fā)手段之一。本文基于 2014 年 1 月至 2025 年 6 月全球藥物審批數(shù)據(jù)及截至 2024 年底的臨床試驗信息，系統(tǒng)分析天然產(chǎn)物衍生（NP-D）藥物的發(fā)展態(tài)勢。文中明確天然產(chǎn)物為海洋、陸地植物、微生物等來源的純小分子化合物（萜類、聚酮類等），排除初級代謝或營養(yǎng)功能分子；相關化合物分為 NP（天然產(chǎn)物）、NP-D（天然產(chǎn)物衍生）、NP-ADC（NP-抗體偶聯(lián)藥） 三類，制造方式含天然分離、半合成、全合成。

二、全球獲批的天然產(chǎn)物相關藥物

（一）總體概況

2014-2025 年 6 月，全球共批準 58 種天然產(chǎn)物相關藥物，包括 45 種 NP/NP-D 新化學實體（NCEs）和 13 種 NP-ADCs。在 2014-2024 年全球獲批的 579 種新藥（388 種 NCEs、191 種新生物實體 NBEs）中，天然產(chǎn)物相關藥物占 9.7%（56 種），其中 NCEs 占 7.6%（44 種），NBEs 中 NP-ADCs 占 6.3%（12 種）。這些藥物年批準量波動于 0-8 種，年均 5 種，雖非研發(fā)主流，但產(chǎn)出穩(wěn)定。值得關注的是，中國、印度等國的中小制藥企業(yè)在天然產(chǎn)物衍生藥物首次批準中的占比持續(xù)提升，成為核心推動力。

（二）按治療領域分類

· 抗感染藥物：15 種獲批，含 11 種抗菌藥、2 種抗真菌藥、1 種抗病毒藥和 1 種抗寄生蟲藥。抗菌藥覆蓋四環(huán)素類、糖肽類等經(jīng)典類別，中國獲批卡利霉素；抗真菌藥有首個 “fungerp” 類伊布拉芬凈等；抗病毒藥斑蝥素源自中藥，抗寄生蟲藥莫昔克丁由獸用藥物重開發(fā)。

· 神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物：包括術后鎮(zhèn)痛藥、精神疾病復方制劑等，2024 年獲批的 xanomeline - 曲司氯銨復方制劑源自檳榔堿，經(jīng)結構優(yōu)化與復方設計降低不良反應，獲批用于精神分裂癥。

· 心血管與代謝疾病藥物：14 種獲批，11 種為 “格列凈類” 根皮苷衍生物，用于 2 型糖尿??；另有米加司他（法布里病）、沃拉帕沙（血栓性心血管事件）、鐵麥芽酚（缺鐵性貧血）等。

· 免疫、炎癥及相關疾病藥物：涵蓋阿片類便秘治療藥、多發(fā)性硬化癥治療藥等，首創(chuàng)藥物他匹莫德（銀屑?。W馬韋洛酮（弗里德賴希共濟失調）彰顯罕見病治療價值。

· 抗癌藥物：含米哚妥林等首創(chuàng)藥物，異補骨脂素源自中藥獲批用于肝癌；NP-ADCs 表現(xiàn)突出，2014-2024 年獲批 12 種，彈頭多來自天然產(chǎn)物，通過靶向遞送提升療效、降低毒性。

三、臨床試驗階段的核心化合物

截至 2024 年底，125 種獨特 NP/NP-D 化合物處于臨床試驗或注冊階段（合計 129 項試驗），覆蓋五大領域，腫瘤學（27.1%）和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?/span>25.6%）占比最高。

·感染性疾病：抗菌藥結構與機制多樣，那非霉素已在印度獲批，培西加南提交中國新藥申請，新型作用機制化合物（如 Zaloganan、EBC-1013）受關注；抗寄生蟲、抗病毒、抗真菌藥物均有候選化合物推進，Sabizabulin 在 COVID-19 相關 ARDS 試驗中死亡率降低 24.9%。

·神經(jīng)系統(tǒng)疾病：致幻劑 / 迷幻劑研發(fā)復蘇，裸蓋菇素、LSD 衍生物等推進難治性抑郁癥、PTSD 等適應癥試驗；其他領域有疼痛治療藥、神經(jīng)退行性疾病藥物等，苔蘚抑素 1、Buntanetap 等展現(xiàn)潛力。

· 心血管與代謝疾病：延續(xù)經(jīng)典靶點優(yōu)化，阿帕他酮、榮格列凈等推進臨床試驗，黃連素熊去氧膽酸鹽、Vutiglabridin 等探索新機制，覆蓋糖尿病、肥胖癥、MASH 等適應癥。

· 免疫、炎癥及相關疾病：基于天然產(chǎn)物抗炎、免疫調節(jié)活性優(yōu)化，Vatiquinone 提交新藥申請，Acoltremon 獲批干眼癥治療，多款化合物推進罕見病、自身免疫病試驗。

· 腫瘤學：植物、微生物與海洋來源化合物豐富，EGCG、plinabulin 等推進實體瘤、血液腫瘤試驗；NP-ADCs 成研發(fā)熱點，46 種處于 II 期及以上階段，中國企業(yè)研發(fā)的 SHR-A1904 等展現(xiàn)潛力。

四、新藥效團與研發(fā)趨勢

（一）新藥效團發(fā)現(xiàn)

33 種新藥效團處于臨床試驗階段，覆蓋腫瘤學、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領域。僅 PharmaMar 公司的 PM534 為過去 15 年新發(fā)現(xiàn)并進入臨床試驗的藥效團，其余多為已知骨架結構修飾產(chǎn)物，新藥效團發(fā)現(xiàn)面臨挑戰(zhàn)。

（二）核心研發(fā)趨勢

· 治療領域集中化：腫瘤學和神經(jīng)系統(tǒng)疾病成為核心研發(fā)方向，占臨床試驗化合物的27.1% 和 25.6%，契合兩大領域未滿足的醫(yī)療需求，同時發(fā)揮天然產(chǎn)物結構多樣性優(yōu)勢。

· 作用機制多元化：除傳統(tǒng)的酶抑制、代謝干擾機制外，新增免疫細胞功能調節(jié)、生物膜破壞、表觀遺傳調控因子靶向等新型機制，如Vatiquinone 抑制鐵死亡、apabetalone 靶向 BET 蛋白。

· 研發(fā)主體轉變：中國、印度等國中小制藥企業(yè)成為主力，大型制藥企業(yè)參與度下降，與抗感染、罕見病等領域研發(fā)投入回報周期長、風險高相關。

· 技術融合創(chuàng)新：半合成和全合成技術解決天然產(chǎn)物供應短缺問題（如苔蘚抑素1 通過全合成實現(xiàn)臨床試驗供應）；ADC 技術與天然產(chǎn)物結合打造精準治療新范式，拓展其在腫瘤治療中的應用。

· 老藥新用與重新開發(fā)：部分早期終止研發(fā)的化合物通過適應癥拓展或結構優(yōu)化重返臨床試驗，如sanfetrinem cilexetil 從呼吸道感染轉向結核病治療，體現(xiàn)天然產(chǎn)物研發(fā)韌性。

五、結論與展望

天然產(chǎn)物雖非藥物研發(fā)核心主導，但仍具持久價值。2014-2025 年，相關藥物獲批穩(wěn)定，臨床試驗覆蓋多領域，NP-ADCs 崛起、新機制發(fā)現(xiàn)及中小藥企參與注入新活力。同時面臨新藥效團發(fā)現(xiàn)放緩、大型藥企投入不足、技術門檻高等挑戰(zhàn)。未來需加強天然產(chǎn)物分離與機制研究，結合合成生物學、人工智能等新技術，通過外包合作降低研發(fā)風險。天然產(chǎn)物作為結構復雜、機制多樣的分子庫，有望在更多未滿足醫(yī)療需求領域實現(xiàn)突破，為人類健康提供新治療選擇。